此次標(biāo)簽更新納入了Imbruvica一線治療CLL/SLL的III期RESONATE-2研究的總生存（OS）數(shù)據(jù)，以及Imbruvica聯(lián)合苯達(dá)莫司汀+利妥昔單抗（bendamustine+rituximab，BR）三聯(lián)療法治療復(fù)發(fā)性/難治性CLL/SLL的III期HELIOS研究的療效和安全性數(shù)據(jù)。

與此同時，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Imbruvica的一個新適應(yīng)癥，即Imbruvica作為單藥或聯(lián)合苯達(dá)莫司汀+利妥昔單抗（BR）用于伴有或不伴有染色體17p刪除突變（del 17p）的SLL患者，這也是Imbruvica在美國獲批的第6個適應(yīng)癥。今年3月，F(xiàn)DA根據(jù)RESONATE-2研究數(shù)據(jù)批準(zhǔn)Imbruvica的第5個適應(yīng)癥，即一線治療CLL。而在美國，Imbruvica此前已獲批用于：復(fù)發(fā)性或難治性套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）、經(jīng)治慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）、攜帶17p刪除突變的CLL、Waldenstrom巨球蛋白血癥（WM）。

RESONATE-2研究：

RESONATE-2研究是一項隨機(jī)、多中心、開放標(biāo)簽III期臨床研究，在269例初治（既往未接受治療）慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）老年患者（年齡≥65歲）中開展，調(diào)查了Imbruvica相對于苯丁酸氮芥（chlorambucil）化療的療效和安全性。Imbruvica治療組，日服一次420mg劑量Imbruvica，直至病情進(jìn)展或不可接受的副作用。苯丁酸氮芥治療組，服用苯丁酸氮芥，28天一周期，每個周期的第1、15天服藥，共計治療12周期；第1周期苯丁酸氮芥起始劑量0.5mg/kg，根據(jù)耐受性在第2周期劑量升高0.1mg/kg至最大劑量0.8mg/kg。根據(jù)獨立審查委員會（IRC）的評估結(jié)果，與苯丁酸氮芥相比，Imbruvica顯著延長了無進(jìn)展生存期（中位PFS：未達(dá)到 vs 18.9個月），疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險顯著降低84%，達(dá)到了研究的主要終點。此外，Imbruvica治療組總生存期（OS，關(guān)鍵次要終點）顯著延長，24個月生存率高達(dá)98%，苯丁酸氮芥治療組為85%（HR:0.16，95%CI:0.05-0.56）。

除了現(xiàn)有的PFS及OS積極數(shù)據(jù)外，一項補(bǔ)充總生存分析納入了苯丁酸氮芥治療組41%的患者，這些患者接受苯丁酸氮芥治療后病情進(jìn)展，轉(zhuǎn)向Imbruvica治療。分析顯示，中位隨訪28.1個月，這些患者的死亡風(fēng)險顯著降低56%，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學(xué)顯著性。

HELIOS研究：

HELIOS研究是一項隨機(jī)、多中心、雙盲III期臨床研究，納入了578例接受過至少一次系統(tǒng)療法的CLL/SLL患者。研究中，患者隨機(jī)分配至Imbruvica（每日一次）或安慰劑，同時聯(lián)合苯達(dá)莫司汀+利妥昔單抗（bendamustine+rituximab，BR）治療6個周期，直至病情進(jìn)展或不可接受的副作用。數(shù)據(jù)顯示，該研究達(dá)到了無進(jìn)展生存期的主要終點。與安慰劑+BR治療組相比，Imbruvica+BR三聯(lián)療法治療組疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險顯著降低80%（中位PFS：未達(dá)到 vs 13.3個月）。

Imbruvica（ibrutinib）是一種首創(chuàng)的口服布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，通過抑制腫瘤細(xì)胞復(fù)制和轉(zhuǎn)移所需的BTK發(fā)揮抗癌作用。Imbruvica能夠阻斷介導(dǎo)惡性B細(xì)胞不可控地增殖和擴(kuò)散的信號通路，幫助殺死并降低癌細(xì)胞數(shù)量，延緩癌癥的惡化。在臨床試驗中，Imbruvica單藥及組合療法針對廣泛類型的血液系統(tǒng)惡性腫瘤展現(xiàn)出了強(qiáng)大的療效，包括慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）、套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）、Waldenstrom巨球蛋白血癥（WM）、彌漫性大B細(xì)胞淋巴癌（CLBCL）、濾泡性淋巴瘤（FL）、多發(fā)性骨髓瘤（MM）及邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）等。

原始出處：U.S. FDA Expands IMBRUVICA? (ibrutinib) Label to Include Overall Survival Data in Previously Untreated Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) and New Indication for Small Lymphocytic Lymphoma (SLL) Patients