輝瑞(Pfizer)突破性乳腺癌藥物Ibrance(palbociclib)在今年2月憑借一項(xiàng)II期研究的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)數(shù)據(jù)獲得了FDA的加速批準(zhǔn)，用作乳腺癌的一線治療。近日，輝瑞公布了一項(xiàng)III期研究，將Ibrance用作乳腺癌二線治療，結(jié)果顯示，Ibrance療效同樣非常出色。一個(gè)數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)審查后已建議提前終止試驗(yàn)。據(jù)悉，這是輝瑞獲得的有關(guān)Ibrance的首批III期數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)將提交至2015年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)。

輝瑞對(duì)Ibrance期望極高，認(rèn)為該藥的銷售峰值將達(dá)到30-50億美元，該公司希望Ibrance能幫助部分抵消仿制藥競(jìng)爭(zhēng)所致的損失。輝瑞稱，正在與監(jiān)管機(jī)構(gòu)討論，提交Ibrance作為二線治療的上市申請(qǐng)。

ISI集團(tuán)分析師指出，輝瑞公布的這項(xiàng)二線治療研究的強(qiáng)勁數(shù)據(jù)，預(yù)計(jì)不會(huì)大幅提升Ibrance的預(yù)期銷售，因?yàn)榇蠖鄶?shù)乳腺癌患者會(huì)將Ibrance用于一線治療。Ibrance適應(yīng)癥為聯(lián)合Femara(letrozole，來(lái)曲唑)用于既往未接受過系統(tǒng)治療以控制晚期病情的絕經(jīng)后女性雌激素受體陽(yáng)性(ER+)、人表皮生長(zhǎng)因子受體2陰性(HER2-)局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。其中，F(xiàn)emara是諾華的腫瘤學(xué)藥物。

而此次公布的二線治療研究中，Ibrance與阿斯利康腫瘤學(xué)藥物Faslodex(fulvestrant，氟維司群)聯(lián)合用藥，用于正接受或已經(jīng)接受內(nèi)分泌治療但病情惡化的激素受體陽(yáng)性(HR+)、人表皮生長(zhǎng)因子受體2陰性(HER2-)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療。數(shù)據(jù)顯示，與Faslodex相比，Ibrance聯(lián)合Faslodex顯著延長(zhǎng)了無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)。

關(guān)于Ibrance(palbociclib)：

palbociclib是一種實(shí)驗(yàn)性、口服、靶向性CDK4/6抑制劑，能夠選擇性抑制細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4和6(CDK4/6)，恢復(fù)細(xì)胞周期控制，阻斷腫瘤細(xì)胞增殖。細(xì)胞周期失控是癌癥的一個(gè)標(biāo)志性特征，CDK4/6在許多癌癥中均過度活躍，導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控。CDK4/6是細(xì)胞周期的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，能夠觸發(fā)細(xì)胞周期從生長(zhǎng)期(G1期)向DNA復(fù)制期(S1期)轉(zhuǎn)變。在雌激素受體陽(yáng)性(ER+)乳腺癌中，CDK4/6的過度活躍非常頻繁，而CDK4/6是ER信號(hào)的關(guān)鍵下游靶標(biāo)。臨床前數(shù)據(jù)表明，CDK4/6和ER信號(hào)雙重抑制具有協(xié)同作用，并能夠抑制G1期ER+乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。

Ibrance于2015年2月獲FDA批準(zhǔn)，是全球上市的首個(gè)CDK4/6抑制劑。該藥的獲批是基于一項(xiàng)II期研究PALOMA-1的數(shù)據(jù)，與標(biāo)準(zhǔn)治療藥物曲唑(letrozole)相比，palbociclib聯(lián)合曲唑使無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)取得了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著延長(zhǎng)(20.2個(gè)月 vs 10.2個(gè)月，p=0.0004)。